咱们知说念，化疗不错杀伤体内癌细胞，但是，癌细胞也可能通过同源重组建设（homologous recombination repair，HRR）通路卷土重来[1] 。如果患者存在同源重组症结（homologous recombination deficiency，HRD），或有HRR通路上乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）突变，可使双链断裂的DNA建设不行通过同源重组建设。但DNA还可进行单链建设，而PARP遏止剂可阻断单链建设[2] ，从而使肿瘤细胞“合成致死”。当今，中国国度药品监督搞定局已批准4款PARP遏止剂上市，那么，咱们应该如何合理使用PARP遏止剂？

01

哪些患者不错使用PARP遏止剂？

当今，在我国已批准上市的PARP遏止剂离别是：奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利。它们获批的安妥症略有不同，具体见下表1，惨酷笔据患者临床情况选拔合乎的PARP遏止剂。

表1 PARP遏止剂的安妥症[3-6]

02

PARP遏止剂如何使用[3-6]？

1. 奥拉帕利：300mg（每次2片150mg），每天2次，口服。

2. 尼拉帕利：卵巢癌一线保管融合：对于体重＜77 kg大略基线血小板计数 ＜150×109/L的患者，本品推选剂量为逐日一次口服 200 mg；对于体重≥77kg且基线血小板计数≥150×109/L的患者，本品推选剂量为每天一次口服300mg。复发性卵巢癌保管融合：本品推选剂量为每天一次口服300mg。

3. 氟唑帕利：150mg（每次3片50mg），每天2次（旦夕各1次），口服。

4. 帕米帕利：60mg（每次3片20mg），每天2次，口服。

表2 PARP遏止剂的用法用量

药品称呼 规格 肇始用法用量 奥拉帕利 150mg 300mg（每次2片150mg），每天2次，口服 尼拉帕利 100mg 200或300mg（每次2片或3片50mg），每天1次a，口服 氟唑帕利 50mg 150mg（每次3片50mg），每天2次（旦夕各1次），口服 帕米帕利 20mg 60mg（每次3片20mg），每天2次，口服 注：a：卵巢癌一线保管融合：对于体重 ＜77 kg大略基线血小板计数 ＜150×109/L的患者，本品推选剂量为逐日一次口服 200 mg；对于体重≥77kg且基线血小板计数≥150×109/L的患者，本品推选剂量为每天一次口服300mg。复发性卵巢癌保管融合：本品推选剂量为每天一次口服300mg。

03

PARP遏止剂服药疑望事项[3-6]

表3 PARP遏止剂的服药疑望事项

药品称呼 食物影响 服药时候点 吐逆或漏服 奥拉帕利 进餐或空心均可 惨酷每天毛糙一样时代点服药 无需补服或追加剂量，而应在第二天的成例时候服用下一次处方剂量尼拉帕利 进餐或空心均可 惨酷每天毛糙一样时代点服药，睡前给药可能会法例恶心 氟唑帕利 进餐或空心均可(推选餐后服用) 惨酷每天毛糙一样时代点服药 帕米帕利 进餐或空心均可 惨酷每天毛糙一样时代点服药

04

PARP遏止剂对于罕见患者的推选[3-6]

01

对于老年东说念主的剂量推选

帕米帕利对于老年患者，无需融合剂量；奥拉帕利和尼拉帕利对于老年患者（≥65岁），无需融合剂量。年事≥75岁的患者临床数据有限。氟唑帕利在＞65岁的老年患者中运用数据有限，惨酷在大夫的指导下使用。

02

对于鼻饲患者的推选

不惨酷鼻饲患者使用。奥拉帕利惨酷整片吞服，不应咀嚼、压碎、熔解或掰断药片；尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利应整粒吞服，不应咀嚼、压碎、熔解或灵通胶囊。

05

PARP遏止剂药物相互作用[7]

PARP遏止剂与其他药物存在药物相互作用较多，详见表4，衔尾使用其他药物时惨酷商讨医师或药师。

表4 PARP遏止剂的药物相互作用

药品称呼 相互作用的药品或食物 服药惨酷 奥拉帕利 CYP3A强效遏止剂 100mg，2次/天 CYP3A中效遏止剂 150mg，2次/天 CYP3A弱遏止剂 加强对疗效和不良响应的监测 CYP3A强/中率领剂 幸免合用 P-gp 强遏止剂/强率领剂 密切温雅，必要时融合剂量 含CYP3A遏止剂的食物，如西柚（汁）、酸橙（汁）等 幸免合用 尼拉帕利 P-gp 强遏止剂/强率领剂 密切温雅，必要时融合剂量 氟唑帕利 CYP3A4强遏止剂 如必须合用，惨酷停用氟唑帕利，CYP3A4强遏止剂停用5-7个摈斥半衰期后，可还原使用氟唑帕利 CYP3A4中遏止剂 50mg，2次/天 CYP3A4弱遏止剂 加强对疗效和不良响应的监测 CYP3A4强率领剂 幸免合用 含CYP3A遏止剂的食物，如西柚（汁）、酸橙（汁）等 幸免合用 帕米帕利 CYP3A强/中/弱遏止剂 不错合用 CYP3A强率领剂 加强对疗效和不良响应的监测 CYP2C8强遏止剂 加强对疗效和不良响应的监测

06

药品不良响应[8-10]

血液系统不良响应是PARP遏止剂常见的不良响应，主要包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少，使用PARP遏止剂时代需按期监测血成例；恶心是PARP遏止剂常见的胃肠说念响应，在睡前给药有助于减少恶心的发生[2]。其他不良响应主如果疲钝、头痛等，如不可耐受惨酷商讨大夫。

参考文件

1.中华医学会妇科肿瘤学分.PARP遏止剂融合巢癌患者指南[EB/OL].科学技巧文件出书社，2023:1-51.https://mp.weixin.qq.com/s/fPeQDPcjOuxF7JwF25nFgw

2.中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP遏止剂临床运用指南(2022版)[J]. 肿瘤概括融合电子杂志,2022,8(3):64-77. DOI:10.12151/JMCM.2022.03-07.

3.奥拉帕利片.2023年3月20日版.AstraZeneca AB.

4.甲苯磺酸尼拉帕利胶囊.2020年11月19日版.再鼎医药（上海）有限公司.

5.氟唑帕利胶囊.2021年6月22日版.江苏恒瑞医药股份有限公司.

6.帕米帕利胶囊.2021年4月30日版.百济神州(苏州)生物科技有限公司.

10.中国医师协会泌尿外科医师分会共鸣群众组. PARP遏止剂融合前方腺癌不良响应驻守及搞定中国群众共鸣[J]. 临床泌尿外科杂志,2022,37(7):489-497. DOI:10.13201/j.issn.1001-1420.2022.07.001.

作家： 深圳恒生病院 王馨悦

审稿：深圳恒生病院 侯敏霞

剪辑：温嘉林 程焕映

责编：陈广泰

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